Гофмана — Лёфлера реакция

ГОФМАНА — ЛЁФЛЕРА РЕАКЦИЯ (перегруппировка Гофмана — Лёфлера, реакция Гофмана — Лёфлера — Фрайтага)

циклизация N-галогенаминов в замещенные пирролидины при нагр. в сильной кислоте с послед. действием щелочи на промежуточно образующиесягалогенамины, напр.:

где Hal = С1, Вг. Процесс обычно проводят при температуре 90–140 °C в H₂SO₄ или CF₃COOH. Реакция инициируется также облучением УФ-светом или ионами Fe²⁺ ; ингибируется кислородом. Наиб. высокие выходы (до 80%) достигаются при использовании N-хлораминов. N-Галогенамиды в условиях Г.-Л. р. превращ. в пирролидины с потерей ацильной группы. Из N-хлор-L--аминокислот получаются оптически чистые L-пролины.

Конкурирующий процесс в Г.-Л. р. — циклизация с участиемуглеродного атома, приводящая к производным пиперидина, причем при благоприятных конформационных факторах такой путь может стать преобладающим. Это наблюдается, в частности, при образовании мостиковых соед., напр.:

Механизм Г.-Л. р. включает гомолиз протонированного N-галогенамина (формула I) и взаимод. соед. II с соед. I с образованиемгалогенамина III:

Г.-Л. р. применяется в синтезе бициклич. третичных аминов, некоторых пирролидиповых и стсроидных алкалоидов.

Реакция была впервые описана А. В. Гофманом на примере N-бромамидов в 1883. К. Лёфлер и С. Фрайтаг в 1909 использовали эту реакцию для синтеза никотина.

^{Лит.: Вейганд К., Хильгетаг Г., Методы эксперимента в органической химии, пер. с нем., М.. 1968. с. 410; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 3, М., 1982, с. 340–41.}

_{К. В. Вацуро}