Пикте — Шпенглера реакция

ПИКТЕ — ШПЕНГЛЕРА РЕАКЦИЯ

синтез 1,2,3,4-тетра-гидроизохинолинов конденсацией 2-арил(гетерил)этиламинов с альдегидами, напр.:

Реакцию обычно осуществляют в водных растворах при 100 °C, нагревая компоненты с избытком соляной кислоты (реже используют серную, уксусную или муравьиную кислоту). В реакции, как правило, используют формальдегид, ацетальдегид, замещенные бензальдегиды или 2-фенилацетальдегид (в некоторых случаях, когда исходный альдегид неустойчив, вместо него применяют соответствующий ацеталь или эфир енола). В качестве аминной компоненты используют 2-гетерил- или 2-фенилэтиламины, незамещенные либо содержащие в цикле алкокси- или гидроксигруппы. Наличие алкоксигруппы облегчает циклизацию, которая направляется в пара-положение к активирующей группе. Фенольный гидроксил еще сильнее активирует бензольное кольцо, что позволяет проводить реакцию при 25–40 °C и pH 4–8 не только с альдегидами, но и с кетонами в т. ч. с α-оксокислотами (реакция 1); при этом в ряде случаев циклизация осуществляется в пара- и орто-положение к гидроксигруппе (2):

П.-Ш.р., по существу, является внутримол. реакцией Ман-ниха и протекает по механизму электроф. замещения в ароматич. кольце. Образующееся из фенилэтиламина и карбонильной компоненты основание Шиффа, которое иногда можно выделить, циклизуется после протонирования в тстра-гидроизохинолин, причем электронодонорные заместители облегчают реакцию:

Модификация П.-Ш. р. — циклизация N-сульфонилфенил-этиламинов в тетрагидроизохинолины в присутствии кислых катализаторов:

В условиях П.-Ш.р. из 1-(2-аминоэтил)циклогексена образуется дека- и октагидроизохинолины (3), из триптамина или триптофана и их производных-разл. тетрагидрокарбо-лины (4), многие из которых образуются в мягких условиях с высоким выходом:

Сходные по механизму реакции осуществляются с участием N-ацилиминиевых ионов (формула I), которые генерируются из разл. предшественников. По сравнению с иминиевыми интермедиа-тами, образующимися в П.-Ш.р., ацилиминиевые ионы более электрофильны, что позволяет проводить реакции с их участием в более мягких условиях. С помощью такого метода, родственного П.-Ш.р., синтезированы конденсир. гетероциклы (в т. ч. некоторые лек. средства и алкалоиды), включающие фрагмент тетрагидроизохинолина, напр.:

П.-Ш. р. и родственные превращ. используют в синтезе изохинолиновых алкалоидов и др. разнообразных азотсодержащих гетероциклич. соединений. Реакция открыта в 1911 А. Пикте и T. Шпенглером.

^{Лит.: Общая органическая химия, пер. с англ., т. 8, М., 1985, с. 260.-61; К a m е t а n i Т., F u k и m о t о К., в кн.: The chemistry of heterocyclic compounds, v. 38, N. Y., 1981, p. 139 274; Jones G., в кн.: Comprehensive heterocyclic chemistry, v. 2. (Isoquinolines, pt. 1). Oxf., 1984, p. 438; Speckamp W. N., Hiemstra H., "Tetrahedron", 1985, v. 41, № 20, p. 4367 -4416.}

_{Ю. С. Цизин}