карбоксипептидазы

КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ

ферменты класса гидролаз, катализирующие гидролитич. отщепление С-концевых аминокислотных остатков в молекуле белков и пептидов. Наиб. изучены два типа К., которые различаются по специфичности К типа А (мол. м. 34,4 тыс., состоит из 307 аминокислотных остатков) отщепляет от пептидов все С-аминокислотные остатки, за исключением аргинина, лизина, пролина и гидроксипролина К типа В (мол. м. 34 тыс., состоит из 300 аминокислотных остатков) отщепляет только С-концевые остатки аргинина и лизина Оба фермента проявляют макс. каталитич. активность при pH 7,5. Установлены их пространственная и первичная структуры. Активный центр ферментов имеет форму кармана, в полости которого находится атом Zn. В активный центр входят также остатки глутаминовой кислоты, тирозина и аргинина. Функция последнего в механизме катализа — связывание С-концевой карбоксильной группы. Необратимые ингибиторы обеих К. — вещества, образующие комплексные соед. с металлами (напр., 1,10-фенантролин, 8-гидроксихинолин), конкурентные ингибиторы (вытесняются из молекулы фермента субстратом) для К. типа А и В — соотв. фенилпропионовая и ε-аминокапроновая кислота. К. типа А и В продуцируются в виде проферментов поджелудочной железой человека и животных. В двенадцатиперстной кишке под действием трипсина проферменты образуют активные формы К. Известна также К. типа С, которая отщепляет от С-конца любые остатки аминокислот. Она выделена из плодов и листьев цитрусовых. В плазме крови человека функционирует К. типа N (ее каталитич. активность оптимальна при pH 7), сходная по субстратной специфичности с К. типа В. Этот фермент катализирует отщепление С-концевого аргинина от находящегося в крови пептида брадикинина (см. кинины), в результате чего этот пептид теряет способность понижать кровяное давление. К. используют для определения последовательности С-концевых аминокислот в белках и пептидах.

^{Лит.: Мосолов В. В., Протеолитические ферменты, М., 1971; Антонов В. К., Химия протеолиза. М., 1983.}

_{Л. М. Гинодман}