ацетилхолинэстераза

АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗА (ацетилхолин-ацетилгидролаза)

фермент класса гидролаз, катализирующий гидролиз ацетилхолина, а также др. эфиров холина, напр.:

Скорость гидролиза гомологов ацетилхолина мало зависит от длины спиртовой части молекулы, но заметно уменьшается с увеличением ее ацильной части. При катализе отрицательно заряженный анионный участок каталитич. центра фермента взаимод. с аммонийной группировкой ацетилхолина, а затем в находящемся рядом т. наз. эстеразном участке происходит расщепление сложноэфирной связи.

А. — гликопротеин, в котором углеводная часть молекулы составляет ок. 8% по массе. Фермент из электрич. угря, электрич. ската и из бычьих эритроцитов состоит из 4 субъединиц, попарно связанных дисульфидными связями. Каждая субъединица (мол. м. 70–80 тыс.) имеет один активный центр. в котором сущест. роль играют остатки серина, гистидина, аспарагиновой и глутаминовой кислот. А. может существовать также в "асимметрич. форме", состоящей из 12 субъединиц (мол. м. 24 тыс.), ассоциированных в тройную спираль. Оптим. каталитич. активность А. наблюдается при pH 7,5–8,5, р/ 5,45.

А. присутствует в центр. нервной системе (преим. в области постсинаптич. мембран), в эритроцитах, электрич. органах рыб, в также в змеином яде. В случае инактивации А. происходит чрезмерное накопление в нервной клетке ацетилхолина, что приводит к блокированию передачи нервных импульсов. Поэтому вещества, способные угнетать активность А., обладают высокой токсичностью. К ним относятся некоторые фосфорорг. соед. (напр., диизопропилфторфосфат, зарин), производные сульфоновой кислоты (напр., C₆H₃CH₂SO₂F), карбаматы (напр., эзерин) и четвертичные аммониевые основания. Первые три класса веществ блокируют эстеразную, а последний — анионную часть каталитич. центра. Ингибированная А. может восстановить свою активность с помощью разл. реактиваторов, напр. 2-пиридинальдоксимметиодида.

^{Лит.: Диксон М., Уэбб Э., Ферменты, пер. с англ., т. I, M.. 1982, с. 363–64; Rosenberry Т. L, "Advances in Enzimology", 1975, v. 43, p. 103–218; Mays C, Rosenberry T. L, "Biochemistry", 1981, v. 20, № 10, p. 2810–17.}

_{Л. Я. Бессмертная}