Химическая энциклопедия

Адренокортикотропин

Адренокортикотропин
АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН

(кортикотропин, адренокоргикотропный гормон, АКТГ), пептидный гормон гипофиза. Первичная структура А. человека:

H2N--Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-- Lys - Pro - Val - Gly - Lys - Lys - Arg - Arg - Pro -- Lys - Val -Tyr - Pro - Asn - Gly - Ala - Glu - Asp -- Ser - Ala -Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu- -ОН

(мол. м. ок. 4500; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). Различия в аминокислотной последовательности А. разных видов животных и человека локализуются между 13 и 39 аминокислотными остатками.

Биол. св-ва А. целиком обусловлены структурой М-концевого участка пептидной цепи: фрагмент 1-24 сохраняет полную биол. активность прир. А., следы её проявляет фрагмент 1-13. Отщепление одного или двух аминокислотных остатков от N-концевого участка А., а также блокирование или замещение N-концевой аминогруппы на др. атом или группировку приводят к значит. понижению активности. Замена Met на аминомасляную к-ту или норлейцин не сказывается на биол. св-вах. Получены синтетич. аналоги А., активность к-рых выше, чем у прир. гормона. С-Концевой фрагмент 25-9, наиб. различающийся по структуре у разных видов животных, ответствен за иммунологич. св-ва; отщепление неск. аминокислот от С-концевого участка приводит к значит. снижению антигенных св-в.

Осн. физиол. ф-ция А.-стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание А. с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат. Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию р-ций фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции лимитирующей стадии синтеза стероидов - превращения холестерина в прегненолон. А. обладает также меланоцитостимулирующей активностью, к-рая обусловлена присутствием в его молекуле 13 аминокислотных остатков N-концевого участка, повторяющих последовательность аминокислот в меланоцитостимулирующем гормоне. Кроме того, А. активирует липазу жировой ткани и повышает выход своб. жирных к-т из жировых депо в кровь.

А. вырабатывается специализиров. клетками передней доли гипофиза. Вначале синтезируется высокомол. гликозилированный белок-предшественник - проопиомеланокортин. Специфич. ограниченный протеолиз этого белка приводит к образованию А. Секреция А. регулируется гипоталамусом, в к-ром вырабатывается пептид кортиколиберин, стимулирующий выделение А. в кровь. Препараты А. применяют в медицине для предупреждения атрофии надпочечников и стимулирования их функции. А. А. Булатов. Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия 1988