аминогликозидные антибиотики

АМИНОГЛИКОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ

содержат в молекуле остатки аминосахаров. Большинство А. а. — гликозиды, агликоны которых представляют собой аминоциклогексанолы (такие антибиотики наз. аминоциклитолами).

А.а. и их соли — бесцветные кристаллы; хорошо раств. в воде, не раств. в органических растворителях. Продуцируются актиномицетами и некоторыми видами бактерий из рода Bacillus. Каждый продуцент синтезирует комплекс структурно близких антибиотиков. В промышленности А. а. получают микробиол. синтезом в ферментерах; из культуральной жидкости сорбируют карбоксилсодержащими катионитами. Выделяют обычно монокомпонентные препараты, в которых строго ограничивается содержание примесей родств. компонентов. Реже применяют многокомпонентные препараты, напр. гентамицинсмесь гентамицинов C₁, C_lA, C₂ (см. ниже).

Наиб. значение имеют производные стрептидина [формула I; R = C(NH₂)=NH, R' = OH] и 2-дезоксистрептамина (I; R = R' = Н). Важнейшие из них перечислены в таблице.

^{СВОЙСТВА АМИНОГЛИКОЗИДНЫХ АНТИБИОТИКОВ}

Для хлоркальциевого комплекса состава (II*3HCl)₂ CaCl₂. ^б Для гидрохлорида. ^в Для сульфата. ^г В формуле IX двойная связь между атомами С в положениях 4' и 5'.

А. а. угнетают синтез белков микроорганизмами, обладают бактерицидной активностью в отношении стафилококков, большого числа грамотрицательных микроорганизмов и микобактерий туберкулеза. Не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Применяются для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными микроорганизмами или смешанной микрофлорой, гнойных заболеваний кожи, инфицированных ран и др. Обладают нефро- и ототоксичностью. Стрептомицин получил наиб. распространение для лечения туберкулеза; для этого же применяют и канамицин.

Использование препаратов неомицина ограничено из-за их высокой токсичности.

Широкое применение А. а. в медицине обусловило появление новых форм микроорганизмов, устойчивых к некоторым из этих антибиотиков. Такие микроорганизмы способны вырабатывать ферменты, инактивирующие А. а.

путем ацилирования определенных амино- и гидроксигрупп; напр., у производных 2-дезоксистрептамина ацилируются группы в положениях 3, 2', 3', 4', 6', 2" (у стрептамицина-гидроксигруппа в положении 3"). Синтезированы "полусинтетич." А. а., в которых удалены или экранированы указанные группы. Подобные препараты не м. б. субстратами бактериальных ферментов и не инактивируются ими. Практич. применение нашли дибекацин (X) и амикацин [формула IV, в положении 1 вместо NH₂ находится NHC(O)CH(OH)CH₂CH₂NH₂]. Последний активен к большинству резистентных форм микроорганизмов и эффективен для лечения тяжелых инфекций.

^{Лит.: Производство антибиотиков, под ред. С. М. Навашина, М., 1970.}

_{А. Д. Кузовков}