антихолинэстеразные средства

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

инактивируют холинэстеразу — фермент, ответственный за гидролиз ацетилхолина. Последний служит медиатором, т. е. хим. передатчиком нервного возбуждения. В случае умеренного торможения активности холинэстеразы передача возбуждения облегчается в связи с накоплением ацетилхолина. При значительном или полном угнетении активности, особенно если оно возникает внезапно, ацетилхолин накапливается в синапсах в концентрациях, вызывающих отравление. В зависимости от хим. природы А. с. обычно делят на три группы: карбаматы, эфиры фосфорных кислот, четвертичные аммониевые соединения. К т. наз. нетипичным А.с. относятся, напр., галантамин (см. амариллисовые алкалоиды) и такрин — производное аминотетрагидроакридина. При воздействии карбаматов и фосфатов ингибирование фермента сводится к ковалентному связыванию функц. группой А. с. эстератич. центра холинэстеразы. Восстановление активности последней происходит в результате деацилирования образовавшихся соед., прочность которых различна в зависимости от природы А. с. Например, при использовании карбаматов активность холинэстеразы восстанавливается быстро, а при использовании фосфатов получаются такие прочные соединения, что их деацилирование возможно только с помощью сильных нуклеофилов. На этом основано деление А. с. на обратимые и необратимые ингибиторы. К обратимым относятся физостигмин (формула I), галантамин и прозерин (II), к необратимым — фосфакол (III), нибуфин (IV), а также некоторые инсектициды, напр. хлорофос (V), и отравляющие вещества типа зарина.

А. с. используют как лек. средства при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, мышечных параличах и др. Многие A.с. применяют для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления. Они служат также противоядиями при отравлениях атропиноподобными веществами. Широкое применение А. с. (преим. фосфаты) находят в качестве инсектицидов и акарицидов.

Большинство А.с. — высокотоксичные соед., поэтому их использование требует соблюдения мер предосторожности.

^{Лит.: Голиков С. Н, Розен гарт В. И, Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества, Л., 1964.}

_{С. Н. Голиков}