антрациклины

АНТРАЦИКЛИНЫ

антибиотики, представляющие собой гликозиды, в которых агликон (наз. антрациклиноном) — замещенный тетрагидронафтаценхинон. Заместителями служат: в гидроароматич. кольце — COOCH₃, COCH₃, C₂H₅, CH₃, OH (при C₉ и C₁₀), в ароматич. части — OCH₃ (обычно при C₄) и OH (при C₁, C₄, C₆, C₁₁). Чем больше гидроксильных групп в молекуле, тем сильнее батохромный сдвиг в спектре антибиотика.

А. образуются актиномицетами в виде смеси неск. компонентов, молекулы которых содержат одинаковые агликоны, но разные углеводные цепи. А. экстрагируют из культуральной жидкости и мицелия орг. растворителями. Так выделена большая группа антибиотиков, содержащих в качестве агликона е-пирромицинон, напр. пирромицин (формула Г), цине-рубин А. (II), рудольфомицин (III). Последние два А. интересны тем, что содержат остатки ранее неизвестных Сахаров — соотв. цинерулезы и реднозы. Известны также А., в которых агликоном служит аклавинон, напр. аклациномицин А (в формуле II вместо OH в положении 1 находится Н).

А. — желтые или красные кристаллы; раств. в органических растворителях. Наиб. значение в медицине имеют рубомицин (дауномицин), доксорубицин (адриамицин) и карминомицин (см. табл.). Первые два продуцируются Streptomyces coeruleorubidus, последний — Actionomadura carminata. Для строения молекул этих А. характерно наличие даунозамина (З-амино-2, 3, 6-тридезокси- α- L-ликсопиранозы). Получены сотни менее токсичных "полусинтетич." производных этих антибиотиков, которые, однако, по тем или иным причинам не используют в медицинской практике.

^{СВОЙСТВА АНТРАЦИКЛИНОВ}

А. угнетают грамполо-жит. бактерии и обладают противоопухолевой активностью. Механизм их действия связан с нарушением синтеза нуклеиновых кислот. А. применяют для лечения злокачественных опухолей.

^{Лит.: БорисовВ. И. [и др.], "Антибиотики", 1976, т. 21, №11, с. 1026–30; Антрациклины в раковой химиотерапии. Симпозиум, М., 1981; Antracyclines. Current status and new developments, ed. by S. Crooke, S. Reich., N.Y.-[a.o.], 1980; Arcamone F., Doxorubicin. Anticancer antibiotics, N. Y., 1981 (Medicinal chemistry, v. 14).}

_{М. Г. Бражникова}