интерфероны

ИНТЕРФЕРОНЫ (от лат. inter — взаимно, между собой и ferio — ударяю, поражаю)

видоспецифич. белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие индукторов (обычно вирусы, двухцепочечные вирусные РНК или митогены).

Лейкоцитарный И. (α-И.) — смесь белков, продуцируемых лейкоцитами при воздействии на них вирусов. Позвоночные животные имеют неск. генов, кодирующих разл. α-И. Известна первичная структура ок. 20 α-И. человека, определенная из последовательности нуклеотидов соответствующих генов и, частично, анализом самих И. Их относит. содержание в смеси зависит от типа продуцирующих клеток и от типа индуктора. Мол. м. α-И. колеблется от 18 тыс. до 25 тыс., рI от 5,5 до 7,5; кислотоустойчивы — не теряют своей активности при pH 2. Большинство известных И. этой группы — негликозилир. белки, имеющие приблизительно 80%-ную гомологию и не содержащие потенциального участка гликозилирования. Гликозилированы только некоторые α-И., выделенные из опухолевых лейкоцитов (углеводная компонента содержит остатки глюкозамина и галактозамина). Синтезируются α-И. в виде предшественников, от которых затем отщепляются сигнальные пептиды, содержащие 23 аминокислотных остатка (человек, мышь), с образованием зрелых И., содержащих 166–165 (человек) или 166–167 (мышь) аминокислотных остатков. Наиболее распространенные α-И. человека — α₂-И. (А-И.), α₁-И. (D-И.) и α₃-И. (F-И.). Они содержат на N-конце остаток цистеина, который участвует в образовании одного из двух имеющихся в молекуле дисульфидных мостиков. Наличие этих мостиков важно для биол. активности, которая теряется при действии на такие И. восстановителей (напр., 2-меркаптоэтанола). α-И. не теряют биол. активности при действии на них ионогенных ПАВ, напр. Na-соли дедецилсульфата. От С-конца этих И. может отщепляться пептид, состоящий из неск. аминокислотных остатков. α-И. обладают широким спектром биол. действия; наиб. изучена их антивирусная, иммунорегуляторная и антиопухолевая активности.

Фибробластный И. (β-И.) — один или неск. гликопротеинов, синтезируемых фибробластами (клетки, способные синтезировать волокнистые структуры соединит. ткани) при воздействии на них двухспиральной РНК. Мол. м. 20 тыс., белковая часть β-И. человека состоит из 166 аминокислотных остатков и содержит участок гликозилирования (Asn-Glu-Thr; букв. обозначения см. в ст. аминокислоты). Имеется приблизительно 30%-ная гомология в первичных структурах α- и β-И. Стабилен в кислотной среде при pH раствора вплоть до 2,0. Фибробласты человека синтезируют полипептидную цепь β-И. в виде предшественников, от которых затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, с образованием зрелых И. По своему биол. действию сходен с α-И.; взаимод. с теми же клеточными рецепторами.

Иммунный И. (γ-И.) — простой белок или гликопротеины, синтезируемые Т-лимфоцитами при воздействии на них митогенов (стафилококкового энтеротоксина, некоторых лектинов и др.). Белковая часть γ-И. состоит из 143 аминокислотных остатков и имеет два потенциальных участка гликозилирования. В отличие от α- и β-И. он теряет свою активность при pH 2,0 и имеет р/ в области 8,6–8,7. Прир. γ-И. представлен тремя белками: с мол. м. 15 тыс. (негликозилирован), 20 тыс. (гликозилирован по одному из участков) и 25 тыс. (гликозилирован по обоим участкам). От С-конца γ-И. может отщепляться разное количество аминокислотных остатков, что делает его гетерогенным. После отщепления сигнального пептида у γ-И. образуется блокированный N-конец (не содержит своб. группы NH₂) в виде пироглютаматного остатка. γ-И. действует на др. клеточные рецепторы нежели α- и β-И. и отличается от последних менее выраженной антивирусной и более выраженными иммунорегуляторной и антиопухолевой активностями. Т-Лимфоциты человека синтезируют полипептидную цепь γ-И. также в виде предшественника, от которого затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 23 аминокислотных остатков с образованием зрелого И. В настоящее время И. получают из прир. источников или методами генной инженерии. Человеческий лейкоцитарный И. используют для лечения острого лейкоза, волосато-клеточной лейкемии, а также для профилактики и лечения гриппа и др. вирусных респираторных заболеваний.

^{Лит.: Овчинников Ю. А. [и др.], "Молекулярная биология", 1984, т. 18, в. 1, с. 48–69; Pestka S., "Arch. Biochcm. and Biophys.", 1983, v. 221,№ 1, p. 1–37; Shaw G. D. [a.o.], "Nucleic Acids Research", 1983, v. 11, p. 556–73; Labdon J. E. [a.o.], "Arch. Biochem. and Biophys.", 1984, v. 232, № 1, p. 422–26; Rinderknecht E., O'Connor B. H., Rodriguez H., "J. Biol. Chem.", 1984, v. 259, № 11, p. 6790–97; Lemson P. J., Van der Korput J. A. G.M., Trapman J., "J. of. General Virology", 1984, v. 65, № 8, p. 1365–72.}

_{С. Л. Царев}