эргоалкалоиды

ЭРГОАЛКАЛОИДЫ

индольные алкалоиды, выделенные из "ergot" — высушенной зрелой формы (склероции) гриба спорыньи (Claviceps purpurea) семейства Hypocreaceae. Спорынья паразитирует на ржи, др. злаках и ряде дикорастущих трав. Э. обнаружены также в грибах родов Aspergillus, Penicillium и др., а также в растениях семейства вьюнковых (Соn volvulaceae). Из разных источников получают разл. типы Э.

Э. включают более 60 представителей. Большинство из них — производные эрголина (формула I). Различают две осн. группы Э. К первой относятся амиды лизергиновой кислоты (II; R = СООН), выделенные из грибов, паразитирующих на злаках. Эта группа включает растворимые в воде алкалоиды, в частности эргоновин [эргометрин; формула II; R = C(O)NHCH(CH₃)CH₂OH], и т. наз. пептидные Э., нерастворимые в воде. Примеры последних — эрготамин (III; R = Н, R' = CH₂C₆H₅), эргокристин (III; R = CH₃, R' = CH₂C₆H₅), эргокорнин [III; R = CH₃, R'= CH(CH₃)₂], эргокриптин [III; R = CH₃, R' = CH₂CH(CH₃)₂].

При выделении Э. первой группы из свежеприготовленного сырья в мягких условиях получают фармакологически высокоактивные производные лизергиновой кислоты, которые, как правило, левовращающие. Использование лежалого сырья или жестких условий выделения приводит к диастереомерам (по атому С-8), которые являются правовращающими и фармакологически малоактивны. Называют их, используя окончание "инин", напр. малоактивный изомер эргокристина — эргокристинин. В щелочной среде наблюдается взаимопревращение диастереомеров.

Вторая группа включает Э. клавинового типа, которые специфичны для грибов, паразитирующих на дикорастущих травах, реже — на ржи, а также высш. растениях. Клавиновые Э. — производные лизергола (II; R = CH₂OH) или лизергина (II; R = CH₃). К ним относятся, в частности, элимоклавин (IV), пенниклавин (V), изофумигаклавин-А (VI), циклоклавин (VII), ханоклавин-I (VIII).

Некоторые грибы продуцируют Э. необычного строения, которые не относятся ни к одной из названных групп. Так, из Penicillium concavo-rugulosum выделен (наряду с VIII) ругуловазин-А (IX), а из Penicillium rogueforti — рокефортин (X) в смеси с VI.

Строение Э. устанавливали по продуктам гидролиза и окисления, а также в результате их исследований методами спектрального и рентгеноструктурного анализа. Многие Э. синтезированы.

Биогенетич. предшественник Э. — триптофан. Из культуры Claviceps fusiformis выделено N-метильное производное образующегося в ходе биосинтеза 4-(3-метил-2-бутенил) триптофана (XI). Дальнейшие превращения последнего приводят к клавиновым алкалоидам и лизергиновой кислоте, которая взаимод. с пептидами, одновременно образующимися из соответствующих аминокислот.

В промышленности Э. получают из склероции спорыньи (содержащей до 0,3% алкалоидов) или синтетически. Для определения Э. используют реакции, приводящие к образованию окрашенных соед., напр. с n-диметиламинобензальдегидом в сернокислом растворе Э. дают характерное голубое окрашивание.

Массовые заболевания (эпилептич. конвульсии, гангрена конечностей), вызванные употреблением в пищу зараженного спорыньей зерна, были известны еще в средние века. Спектр фармакологич. действия Э. и их производных чрезвычайно широк. Среди них встречаются антагонисты адреналина, серотонина, ингибиторы пролактина. В медицине Э. применяются как маточные и успокаивающие средства, а также как средства против тахикардии, мигрени, аллергии, гипертонии. Эргоновин (в виде соли малеиновой кислоты) останавливает послеродовые кровотечения. Эрготоксин — смесь эргокристина, эргокорнина и эргокриптина — обладает сильным симпатолитич. действием. Дигидроэрготоксин — смесь соответствующих 9,10-дигидропроизводных — применяется при лечении сосудистых заболеваний. Лизергиновой кислоты диэтиламид — один из самых сильных галлюциногенов.

^{Лит.: Stо11 А., Ноfmann А., в кн.: The Alkaloids, ed. by R. H. F. Manske, v. 8.N.Y., 1965, p. 725–83; Stadler P. A., Stutz P., в кн.: The Alkaloids, ed. by R. H. F. Manske, v. 15, N. Y., 1975, p. 1–40).}

_{А. А. Ибрагимов}