лейкотриены

ЛЕЙКОТРИЕНЫ (LT)

производные полиеновых кислот, содержащие в молекуле три сопряженные двойные связи, а также (наряду с др. заместителями) гидроксигруппу в положении 5 или эпоксигруппу в положении 5,6; выполняют функции прир. биорегуляторов. Известно 6 типов Л. — А, В, С, D, Е и F (см. формулы I-III, Glu — остаток глутаминовой кислоты, Gly — глицина).

лейкотриены

Внутри каждого типа различают три серии Л., отличающиеся числом двойных связей (обозначают цифрами 3,4, 5 или 6 в ниж. индексе — в зависимости от числа двойных связей). Большинство Л. — нестабильные соед., и, как правило, их можно охарактеризовать только в виде производных. Так, для метилового эфира LTA4 т. пл. 28–32 °C, [α]D20 -27° (гексан). Все Л. имеют характерный УФ спектр с тремя максимумами поглощения, напр. для спектра LTB4 в метаноле λмакс 260 (ε 3,8∙104), 270,5 (ε 5,0∙104) и 281 нм (ε 3,9∙104), для LTC4 λмакс 270 (ε 3,2∙104), 280 (с 4,0∙104) и 290 нм (e 3,1.104) В организме животных обнаружены структурные изомеры Л. — т. наз. липотриены (см., напр., формулу IV). В отличие от Л. они содержат гидроксигруппу в положении 15 или эпоксигруппу в положении 14, 15. Принципиально новый класс метаболитов эйкозаполиеновых кислот, родственных Л., — липоксины, имеющие в молекуле 4 сопряженные двойные связи и 3 гидроксигруппы (V-VI). Серосодержащиe (пептидные) Л. (LTC4 и др.) образуются в разл. нормальных и трансформированных клетках млекопитающих (лейкоцитах, моноцитах, макрофагах, в базофилах крыс, больных лейкемией и др.). Более широко распространены Л. типов А и В. Они найдены не только у животных, но и в некоторых растениях, напр. картофеле. Л. не накапливаются в тканях, а синтезируются в ответ на определенные стимулы. Они участвуют в воспалит. реакциях и являются медиаторами анафилаксии (аллергической реакции немедленного типа, развивающейся в ответ на присутствие аллергена). Для пептидных Л. более характерно миотропное действие (сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, паренхимы легких, кровеносных сосудов). LTB4 проявляет выраженное лейкотропное действие — вызывает агрегацию, хемотаксис (направленное движение) и хемокинезис (повышение подвижности) лейкоцитов — и является активным ионофором для Ca2+. Установлено, что в ряде случаев физиол. действие Л. опосредовано их взаимодействием со специфич. рецепторами. Липоксины стимулируют хемотаксис лейкоцитов и агрегацию тромбоцитов. Биосинтез Л., липотриенов и липоксинов осуществляется через промежут. реакционноспособные гидропероксиды (соотв. через 5- или 15-гидропероксиэйкозаполиеновые и 5,15-дигидропероксиэйкозаполиеновые кислоты), которые образуются в результате окисления эйкозаполиеновых кислот при участии 5- или (и) 15-лилооксигеназ. Моногидропероксиэйкозаполиеновые кислоты далее превращаются в нестабильный эпоксид типа А, из которого образуются Л. др. типов. Основной путь катаболизма Л. — их w-окисление с образованием 20-гидрокси- и 20-нор-19-карбоксипроизводных. В лаб. условиях Л. получают из полиеновых кислот с использованием ферментативных реакций или синтезируют с помощью реакции Виттига, осуществляя конденсацию углеводородного и карбоксилсодержащего фрагментов. Для количеств. определения Л. обычно используют высокоэффективную жидкостную хроматографию и радиоиммунный анализ (используются меченные радиоактивными атомами антигены). Вследствие важной роли Л. в патогенезе таких заболеваний, как бронхиальная астма, проводится интенсивный поиск лекарственных средств, блокирующих биосинтез Л. или их рецепторов.

Лит.: Будницкая Е, В., "Успехи биологической химии", 1985, т. 26, с. 269–77; Евстигнеева Р. П.. Мягкова Г. И.. "Успехи химии". 1986. т. 55. в. 5. с. 843–78; Современные направления в органическом синтезе, пер. с англ., М.. 1986, с. 12–28; Leukotrienes and other lipoxygenase products, ed. by P. Samuelsson, R. Paoletti, N. Y.. 1982; Schewc Т., Rapoport S. M., Kuhn H., в сб.: Advances in enzymology and related areas of molecular biology, v. 58. 1986, p. 191–272; Kuhn H. [a. o.], "Europ. J. Biochem.". 1987, v. 169, № 3, p. 593–601.

В. В. Безуглов, В. З. Ланкин

Источник: Химическая энциклопедия на Gufo.me