макролиды

МАКРОЛИДЫ

лактоны с числом атомов в цикле более 8; могут содержать разл. заместители, в т. ч. функц. группы, а также одну или неск. связей C=C. Известны М. с двумя или более лактонными группами. М. — обычно твердые вещества; хорошо раств. в органических растворителях и растворах кислот, плохо — в воде. По химическим свойствам близки к низшим лактонам, но обладают меньшей реакц. способностью, напр. не подвергаются щелочному гидролизу.

Многие М. продуцируются штаммами бактерий, в осн. актиномицетами и стрептомицетами. Из таких М. наиб. распространены эритромицин, олеандомицин, розамицин и тетранактин (формулы, соотв., I-IV), продуцируемые штаммами Streptomyces erythreus, Streptomyces antibioticus и родственными им организмами. Штаммами Streptomyces noursei, Actinomices levoris Krass, Actinomyces nodosus и др. продуцируются полиеновые М., такие, как нистатин, леворин, амфотерицин В (формула V) и др. Большинство М., продуцируемых бактериями, представляют собой макролидные или полиеновые антибиотики.

Из культуральных фильтратов такие М. выделяют экстракцией орг. растворителями и очищают хроматографич. методами. Известны также М., продуцируемые бактериями, а затем трансформированные хим. или биохим. путем, напр. триацетилолеандомицин и некоторые модифицир. эритромицины. Хим. путем обычно синтезируют незамещенные М. Их получают лактонизацией w-галогенокислот или разл. эфиров гидроксикислот, напр.:

Хим. синтез М., подобных тем, какие продуцируют бактерии, очень сложен. Он включает получение гидроксикислоты, имеющей определенные заместители, и ее послед. лактонизацию. Последнюю обычно проводят в растворах орг. растворителей с концентрацией кислоты, не превышающей 10⁻³ М, что позволяет избежать образования линейных и циклич. олигомеров. Таким путем синтезированы тилозин (формула VI) и некоторые производные эритромицина. Макролидные антибиотики подавляют рост грамположит. пенициллин-резистентных стафилококков и микоплазм, грамотрицат. кокков, спирохет, больших вирусов и простейших. Их бактериостатич. активность обусловлена ингибированием белкового синтеза в бактериях. Полиеновые антибиотики обладают в осн. антифунгицидной активностью и для бактерий не активны. Токсичность М. мала; ЛД₅₀ 1–3 г/кг (мыши, внутримышечно). М. — душистое начало растит. мускусов. Мн. макролидные антибиотики — противомикробные и противогрибковые средства, пищ. консерванты; тилозин — противомикробная добавка к кормам животных.

^{Лит.: Бергельсон Л. Д., Шемякин М. М., Хохлов А. С., в кн.: Химия антибиотиков, 3 изд., т. 1, М., 1961; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 4, М., 1983; Vazques D., в кн.: Antibiotics, v. 3, N.Y., 1975, р: 459–79; Back Th. G., "Tetrahedron", 1977, v. 33, № 23, p. 3041–59; Berdy J., Handbook of antibiotic compounds, v. 2, Boca Raton (Fla), 1980.}

_{Н. Г. Лукьяненко, Д. В. Яшунский}