нафтиридины

НАФТИРИДИНЫ (пиридопиридины)

мол. м. 130,15. Известно шесть возможных изомеров: 1,5-Н. (формула I), т. пл. 75 °C; 1,6-Н. (II), т. пл. 35–36 °C; 1,7-Н. (III), т. пл. 64 °C; 1,8-Н. (IV), т. пл. 98–99 °C; 2,6-Н. (V), т. пл. 118–119 °C, 2,7-Н. (VI), т. пл. 92–94 °C. Молекулы Н. плоские.

Н. — более слабые основания, чем хинолин и изохинолин; для 1,5-Н. рK_а 2,91, для 1,6-Н. рK_а 3,78. Алкилирование Н. идет по одному или обоим атомам N, причем в случае 1,6- и 1,7-Н. атака прежде всего направляется на т. наз. изохинолиновые атомы N с образованием продуктов моноалкилирования — ионов 6- и 7-алкилнафтиридиния соотв. Продукты моноалкилирования Н. легко окисляются под действием K₃Fe(CN)₆ в щелочной среде до N-алкил-a-нафтиридино-нов, напр.:

Восстановление Н. действием Na в спирте приводит к транс-декагидронафтиридинам, каталитич. гидрирование в присутствии PtO₂ или Pd — к тетрагидронафтиридинам (идет восстановление одного из пиридиновых циклов). Действие LiAlH₄ на N-алкил-a-нафтиридиноны дает тетрагидронаф-тиридины:

Н. — электронодефицитные гетероароматич. системы. Они с трудом вступают в реакции электроф. замещения. Так, для незамещенных Н. известно лишь бромирование, которое осуществляется при нагр. с Br₂ в олеуме или действии Br₂ в CCl₄ в присутствии пиридина и идет в р-положение к гетеро-атому. При избытке Br₂ м. б. получены дизамещенные Н.; напр., из 1,7-Н.-3,5-дибром-1,7-нафтиридин. Бромирование Н. при высокой температуре в газовой фазе, идущее по радикальному механизму, направляется в a-положение к гетероато-му; напр., бромирование 1,5-Н. при 500 °C приводит гл. обр. к 2,6-дибром-1,5-нафтиридину. Нитрование идет лишь для Н., содержащих электронодонорные заместители, напр. для нафтиридинонов. Н. легко реагируют с нуклеофилами, напр. подвергаются аминированию по Чичибабина реакции (уравнение 1), метилированию метилсульфинилметильным анионом, получаемым действием сильных оснований на ДМСО (2), по a- и g-положениям к атомам N. Галогенза-мещенные Н. обменивают атом галогена на разл. нук-леофилы (3).

Гидроксинафтиридины, существующие в таутомерией форме нафтиридинонов, при действии POCl₃ превращ. в хлорпроизводные, напр.:

Н. обычно получают методами, аналогичными методам синтеза хинолинов. Незамещенные Н. могут быть получены из аминопиридинов по Скраупа реакции, замещенные — конденсацией аминопиридинов с этоксиметиленмалоновым эфиром, напр.:

Н. — структурные фрагменты некоторых алкалоидов. Ряд производных Н. обладает физиол. активностью; в частности, известны модифицир. пенициллины (апальцилин) и цефалоспорины, содержащие остатки 1,5-Н.; 7-метил-1-этил-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновая кислота (налидиксовая кислота, или невиграмон) — антибактериальный препарат.

^{Лит.: Чуба В., "Химия гетероциклических соединений", 1979, №1, с. 3–16; Норовян А. С., Пароникян Е. Г., Вартанян С. А., "Хим.-фармацевтич. ж.", 1985, № 7, с. 790–800; Paudler W. W., Kress T.J., в сб.: Advances in Heterocyclic Chemistry, v. 11, N.Y., 1970, p. 127–75; Van der Plas H.C, WozniakM., Van den Haak H.J., там же, v. 33, N.Y., 1983, p. 95–146; Paudler W. W., Sheets R.M., там же, v. 33, N.Y., 1983, p. 147–84.}

_{Л. И. Беленький}