нейропептиды

НЕЙРОПЕПТИДЫ

прир. олигопептиды, образующиеся в центр. или периферич. нервной системе и регулирующие физиол. функции организма человека и животных.

Большинство Н. образуются в нервных клетках путем расщепления крупных молекул-предшественников по строго определенным связям. Таким образом из одной молекулы-предшественника, синтезируемой обычным путем в рибосо-мах, образуется целый набор Н., обладающих разнообразными свойствами. Например, из полипептида пропиомеланокортина (ПОМК), состоящего из 265 аминокислотных остатков, образуются адренокортикотропин (АКТГ), липотропин, меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) и др. В свою очередь, некоторые из этих Н. образуют меньшие молекулы, действие которых может и количественно и качественно отличаться от действия исходных веществ.

Н. регулируют практически все функции центр. нервной системы — болевую чувствительность, состояние сон-бодрствование, половое поведение, процессы фиксации информации и др. В частности, энкефалины и эндорфины (см. опиоидные пептиды) играют важнейшую роль в системе болевых ощущений и участвуют в патогенезе некоторых пси-хич. расстройств. Кроме того, Н.управляют вегетативными реакциями организма, регулируя температуру тела, дыхание, артериальное давление, мышечный тонус и т. д. Предполагают, что в организме существует совокупность пептидных регуляторов, обеспечивающая все необходимые оттенки модуляций процессов жизнедеятельности. Эта совокупность представляет собой систему, в которой изменение количества любого пептида приводит к изменению активности других Н., а следовательно, к отдаленным по времени эффектам. Именно это определяет исключит. функцион. динамичность Н.

Н. взаимодействуют с рецепторами, которые расположены на поверхности клеток-мишеней; при этом начинает протекать ряд физ.-хим. процессов в клеточной мембране, в цитоплазме клетки или в постсинаптич. мембране нейронов. Н. могут содержать в молекуле до 50 аминокислотных остатков, а размер активного центра, необходимого для взаимод. с рецептором, не превышает обычно 4–5 аминокислотных остатков. Остальные участки Н. выполняют дополнит. функции, напр. обеспечивают устойчивость к действию протеолитич. ферментов (период полураспада Н. колеблется от неск. секунд до минут).

Были предприняты попытки найти корреляцию между биол. и хим. свойствами Н. Для большинства этих веществ предложены "биологически активные конформации", обладая которыми пептид предпочтительно вступает во взаимод. с рецептором. На основе конформац. моделей вырабатываются принципы направленного синтеза эффективных аналогов Н., устойчивых к действию протеаз организма и обладающих известными побочными эффектами. Такие вещества необходимы для применения в клинич. практике. Получены сотни аналогов Н., некоторые из которых наряду с Н. нашли применение в медицине. Так, тиролиберин и его производные стимулируют дыхание, обладают антидепрессантным и противошо-ковым действием. Аналоги лейцин-энкефалина Туr—Gly—Gly—Phe—Leu (обозначения аминокислотных остатков см. в ст. аминокислоты) имеют выраженный противоязвен-ный эффект. Аналоги АКТГ4-10 (т. е. Н., строение которых идентично фрагменту молекулы АКТГ от четвертого до десятого аминокислотного остатка) действуют как ноотроп-ные препараты. Соматостатин и его аналоги, обладающие специфич. и пролонгированным действием, активны при лечении акромегалии (гигантизма) и некоторых форм диабета. Антистрессовым эффектом обладают пептид дельта-сна Тrр—Ala—Gly—Gly—Asp—Ala—Ser—Gly—Gly, тафцин Thr—Lys—Pro—Arg и их аналоги. Тафцин и Н. тимуса-тимпоэтин-Н и тимозин-a (см. гормоны тимуса), а также люлиберин Glu—His—Тrр—Ser—Туr—Glu—Leu—Arg—Pro—Gly—NH2 и его аналоги тормозят развитие злокачественных новообразований. Фрагмент АКТГ1-24 обладает практически полной активностью АКТГ и выпускается промышленностью как лекарственное средство под названием "синактен". Среди аналогов эндорфинов обнаружены пептиды с сильным и длительным анальгетич. эффектом. Иногда одновременно с Н. применяют пептиды-ингибиторы протеаз, позволяющие значительно повышать продолжительность действия Н.

Термин "Н." ввел в 1969 голл. исследователь Д.Де Вид. Большой вклад в изучение Н. внесли Р. Гиймен (Гиллемен) и Э. Шалли; в частности, они показали, что гипоталамус регулирует активность гипофиза путем выделения ничтожных количеств пептидов (рилизинг-факторов), а также определили последовательность аминокислотных остатков в некоторых гормонах гипоталамуса (окситоцине, вазопрессине) и осуществили их лаб. синтез.

Лит.: Ашмарин И. П., в кн.: Фармакология нейропептидов, под ред. А. В. Вальдмана, М.. 1983; Клуша В. Е., Пептиды — регуляторы функций мозга, Рига, 1984; Папсуевич О.С., ЧипенсГ.И., Михаил ова С. В., Нейрогипо-физарные гормоны, Рига, 1986; Климов П. К., Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы, Л., 1986; De Wied D., Jolles J., "Physiol. Rev.", 1982, v. 62, №3, p. 976-1059; Kri-eger D.T., Brain peptides, N.Y., 1983.

А. А. Каменский

Источник: Химическая энциклопедия на Gufo.me


Значения в других словарях

  1. нейропептиды — орф. нейропептиды, -ов, ед. -тид, -а Орфографический словарь Лопатина
  2. НЕЙРОПЕПТИДЫ — НЕЙРОПЕПТИДЫ (от нейро... и пептиды) — биологически активные соединения, синтезируемые главным образом в нервных клетках. Участвуют в регуляции обмена веществ и поддержании гомеостаза, воздействуют на иммунные процессы... Большой энциклопедический словарь