тетрагидрофолатдегидрогеназа

ТЕТРАГИДРОФОЛАТДЕГИДРОГЕНАЗА (5,6,7,8-тетра-гидрофолат: НАДФ оксидоредуктаза, дигидрофолатредуктаза)

фермент класса оксидоредуктаз, катализирующий восстановление дегидрофолиевой кислоты (H2-фолат) в тетрагидрофолиевую (H4-фолат; формулу фолиевой кислоты см. в ст. фолацин):

НАДФН + H2-фолат : НАДФ + H4-фолат

НАДФН и НАДФ соотв. восстановленная и окисленная формы кофермента никотинамидадениндинуклеотидфосфата.

Т. из некоторых источников катализирует медленное восстановление фолиевой кислоты в H4-фолат. Фермент катализирует также восстановление 7,8-дигидробиоптерина (формула I) в 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин.

тетрагидрофолатдегидрогеназа

Фермент содержится в тканях животных и растений, а также в микроорганизмах. Т. — обычно мономер с мол. массой, колеблющейся (в зависимости от источника) в пределах от 18 до 20 тыс. В составе бактериофага Т4 фермент находится в виде димера с мол. м. 44,5 тыс.

Предпочтительным донором атомов H в реакциях, катализируемых Т., служит НАДФН; сродство Т. к никотинамидадениндинуклеотиду (НАДН) на порядок ниже. Комплекс Т. НАДФН имеет более высокое сродство к H2-фолату и фолиевой кислоте, чем своб. фермент. Т. имеет две области pH, при которой возрастает его активность,-одна при pH 4, другая (менее выраженная) при pH 7,2–7,4. Первичная структура Т. из разл. источников отличается незначительно; вторичная структура Т. и ее роль во взаимод. с субстратами и ингибиторами хорошо изучены.

Активность Т. в лейкозных и др. злокачеств. клетках значительно выше, чем в нормальных клетках. Ингибиторы Т. (метотрескат и его аналоги; см. противоопухолевые средства) применяют для лечения острых лейкозов, злокачеств. опухолей и псориаза. Др. ингибитор Т. (триметоприм, II) в комбинации с метотрескатом используют для лечения тяжелых инфекц. заболеваний.

Лит.: Blackley R.L., в кн.: Folates and pterins, v. 1, Chemistry and biochemistry of folates, ed. by R.L. Blackley and S.J. Benkovic, N.Y., 1984.

Ю. В. Букин

Источник: Химическая энциклопедия на Gufo.me