противомикробные средства

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА (ПС)

лек. вещества, подавляющие рост и размножение или вызывающие гибель разл. видов микроорганизмов — бактерий, хламидий, грибов, простейших, спирохет, вирусов и т. д. ПС классифицируют по направленности действия (напр., противогрибковые средства, противопротозойные средства, противотуберкулезные средства, противовирусные средства), по области применения (см. антисептические средства, дезинфицирующие средства), по способам получения-синтетич. препараты, продукты жизнедеятельности микроорганизмов и их полусинте-тич. производные (см. антибиотики) и вещества растит. происхождения.

К последним относят, в частности, сангвиритрин — гидросульфаты алкалоидов сангвинарина и хелетрина, содержащихся в маклее мелкоплодной (Macleaya microcarpa) и мак-лее сердцевидной (Macleaya cordata) семейства маковых (Papaveraceae); хлорофиллит — смесь хлорофиллов листьев эвкалипта (Eucalyptus globulus) семейства миртовых (Муг-taceae), а также настойки и вытяжки из разл. растений-календулы (Calendulae), софоры японской (Sophorae japonicae), лука (Allum сера) и др.

Среди синтетических П. с. в зависимости от хим. строения выделяют следующие осн. группы: 1) производные амида сульфаниловой кислоты (см. сульфаниламидные препараты) -препараты широкого спектра действия. В микробной клетке ингибируют синтез дигидрофолиевой кислоты.

2) Производные диаминопиримидина характеризуются широким спектром антибактериального действия. В микроорганизмах ингибируют синтез тетрагидрофолиевой кислоты. Применяют гл. обр. для потенцирования действия др. ПС (чаще сульфаниламидных препаратов и антибиотиков); при этом предотвращается быстрое развитие лек. резистент-ности (т. е. устойчивости к действию лек. средств) микроорганизмов. Важнейшие комбинир. препараты содержат три-метоприм (формула I) и хлоридин.

3) Производные 4-хинолон-3-карбоновой кислоты-хиноло-ны имеют широкий спектр антимикробного действия; их степень активности зависит от хим. структуры. Действуют преим. на грамотрицат. бактерии. В микробной клетке ингибируют топоизомеразы и синтез ДНК. Высокой активностью и наиб. широким спектром действия обладают 6-фторхинолоны, напр., ципрофлоксацин (II), офлоксацин (III), пефлоксацин (ГУ) — бесцветные кристаллы, плохо растворимые в воде, метаноле, этаноле, ацетоне. Эти вещества особенно важны при лечении инфекций, вызванных штаммами, устойчивыми к др. лек. средствам. Однако они отрицательно влияют на рост хрящевой ткани, поэтому в педиатрич. практике вместо них применяют не содержащие фтор хинолоны, в частности пипемидиевую кислоту (V).

4) Производные хинолина — активные в отношении плазмодий малярии, трихомонад, лямблий, включают три-хомонаиид, хингамин и аминохинол. К группе производных 8-гидрокси- и 4-оксохинолина относят, в частности, нитрок-салин (VI), энтеросептол, хлорхинальдол (VII), хинозол (сульфат 8-гидроксихинолина; см. 8-оксихинолин). Эти вещества активны в отношении бактерий, некоторых простейших и патогенных грибов.

5) Производные 5-нитрофурана активны в отношении бактерий, некоторых простейших и патогенных грибов. Тормозят дыхат. процессы в микробной клетке, ингибируют синтез ДНК, частично РНК и белка. Применяются для лечения инфекций мочевых путей, дизентерии, трихомоноза, лям-блиоза. Наиб. важные из них — фурагин (VIII) и фуразолидон (IX; т пл. 255 °C)-желтые горькие кристаллы, плохо раств. в воде, этаноле, раств. в ДМСО.

6) Производные ди-N-оксида хиноксалина обладают широким спектром антибактериального действия, включающим анаэробные спорообразующие и неспорообразующие микроорганизмы. Нарушают синтез ДНК в микробной клетке. Проявляют мутагенное действие. В медицине применяют диоксидин и хиноксидин (X), в ветеринарии ивc. хозяйстве — квиндоксин (XI) и карбодокс (XII) как пищ. добавки к корму В токсич. дозах эти вещества могут повреждать надпочечные железы

7) Производные имидазола и триазола-азолы, к которым относят, в частности, 5-нитроимидазолы. Последние активны в отношении простейших (трихомонады, дизентерийная амеба, лямблии), анаэробных бактерий, обладают радиосен-сибилизирующей активностью (повышают эффект лучевой терапии) и увеличивают чувствительность организма к алкоголю. Продукты восстановления (под действием нитро-редуктаз) этих лекарственных средств ингибируют синтез и вызывают деградацию ДНК в микробной клетке. Предложено более 20 5-нитроимидазолов, важнейший из которых — метронидазол.

Азолы, содержащие в молекуле атомы Cl или F,- высокоэффективные антимитотики, которые нарушают нормальный синтез эргостерола в клетке гриба. К препаратам этого ряда относят, в частности, кетоконазол (XIII), фторконазол (XIV) и саперконазол (XV). Эти препараты проявляют также активность в отношении грамположит. бактерий.

Среди ПС имеются вещества, которые не относятся ни к одной из перечисл. групп. Примерами могут служить активные в отношение микобактерий гидразид изоникотиновой кислоты и его аналоги, производные тиоамида изоникотиновой кислоты, n-аминосалициловой кислоты, тиосемикарбазона, этиленди-амина, пиразинкарбоновой кислоты, а также активные в отношении микобактерий лепры сульфоны (4,4'-диаминодифенилсульфон NH₂C₆H₄SO₂C₆H₄NH₂).

Кроме того, синтезированы соед. с разл. антимикробным спектром и степенью активности, являющиеся производными аллиламина, морфолина, тиокарбаминовой кислоты, пиридона, резорцина, гидроксинафталина, тетрагидрокси-дифенила, флуорена, трииодрезорцина, нафтохинона, индола, тетрагидрокарбазола и др. Микроорганизмы обладают способностью вырабатывать устойчивость к ПС, поэтому постоянно ведется поиск новых лекарственных средств.

ПС применяют для профилактики и лечения инфекционных заболеваний человека и животных, для консервации лек. препаратов, пищ. продуктов, тканей, кожи, дерева, обеззараживания аппаратуры, материалов, помещений.

^{Лит.: Навашин С. М., Фомина И. П., Рациональная антибиотикоте-рапия, 4 изд., М_м 1982; Машковский М. Д., Лекарственные средства, 11 изд., ч. 2, М., 1988; Падейская Е. Н., "Антибиотики и химиотерапия", 1989, т. 34, № 7, с. 514–21; The Quinolones, ed. by V.T. Andriole, L.-N.Y.-Tokyo, 1988.}

_{Е. Н. Падейская}