противоопухолевые средства

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

лек. вещества, нарушающие жизнедеятельность опухолевых клеток. Один из характерных признаков большинства П. с. — способность в относительно небольших дозах нарушать митоз (процесс деления) клеток, подавлять рост тканей организма, сопровождающийся появлением новых клеток, в т. ч. опухолевых. Такие вещества называют цитостатическими (цитостатиками).

Среди П. с. имеются вещества животного и растит. происхождения, синтетич. и полусинтетич. вещества, являющиеся структурными аналогами прир. соединений, и синтетич. соединения, не имеющие структурного сходства с природными. По механизму действия все синтетические П. с. можно разделить на три группы: алкилирующие агенты, антиметаболиты и вещества, обладающие разл. механизмами действия. Первые имеют в молекулах алкилирующие группировки, благодаря которым они взаимодействуют с хим. соединениями, входящими в состав клеток или участвующими в обмене веществ (белки, нуклеиновые кислоты и т. д.). К алкили-рующим агентам относят: производные 2-хлорэтилами-на-сарколизин (формула I), хлорбутин (II), новэмбихин CH₃CHClCH₂N(CH₂CH₂Cl)₂∙HCl, циклофосфан допан и др.; производные этиленимина-тиофосфамид (тиоТЭФ, III), ди-пин (IV), фопурин и др.; производные метансульфокислоты, напр. миелосан [CH₃SO₂OCH₂CH₂]₂; дигалогенопроиз-водные полиспиртов, в частности миелобромил BrCH₂[СН(ОН)]₄CH₂Br; производные нитрозомочевины-кармустин C1CH₂CH₂N(NO)C(O)NH₂CH₂CH₂C1, ломустин C1CH₂CH₂N(NO)C(O)NHC₆H₁₁, N-метил-N-нитрозомоче-вина и др.

Антиметаболиты-структурные аналоги метаболитов, т. е. веществ, необходимых для жизнедеятельности клеток организма. Эти соед. конкурируют с метаболитами (в частности, с субстратами специфич. ферментов, участвующих в синтезе ДНК) и замещают их, тем самым ингибируя митоз клеток. Наблюдаемый при этом эффект почти всегда можно устранить или уменьшить повышением концентрации метаболита. Для лечения опухолевых заболеваний используют производные (антагонисты) фолиевой кислоты (напр., мето-трексат, V), пурина (6-меркаптопурин, VI), пиримидина (фторурацил и фторафур; цитарабин, VII) и др. Эти П. с. действуют значительно медленнее, чем алкилирующие агенты. К третьей группе синтетических П. с. относят такие препараты, как натулан (прокарбазин, VIII), хлодитан (IX), проспидин.

Среди П. с. растит. и животного происхождения можно выделить антибиотики, алкалоиды, ферменты и гормоны. Большое значение имеют противоопухолевые антибиотики, напр. дактиномицин (X), рубомицин (XI), адриамицин и карминомицин (см. антрациклины), митомицин, оливомицин, блеомицин. Обычно эти вещества (кроме блеомицина) связывают ДНК и таким образом ингибируют синтез необходимых для клетки белков.

Из алкалоидов в качестве П. с. наиб. широко используют винбластин (XII) и винкристин (XIII). Эти вещества являются т. наз. кариокластич. ядами, блокирующими митоз клеток на стадии метафазы.

Ферментные препараты представлены пока одной L-acna-рагиназой, которая катализирует гидролиз аспарагина, в результате чего некоторые опухолевые клетки не получают аминокислоту, необходимую для синтеза белка в них.

Большую группу П. с. составляют гормоны. Они способны действовать на функцию эндокринных органов, что влияет на опухолевые процессы, зависящие от гормонального состава среды. В онкологич. практике применяют андрогены (пропионат тестостерона, метилтестостерон и др.), эстрогены (напр., фосфэстрол, XIV), гестагены, кортикоиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.).

К особой группе П. с. относят радиофармацевтич. препараты, содержащие радиоактивные нуклиды ¹³¹I, ⁶⁰Со, ³²Р, ¹⁹⁸Au, ⁹⁰Y и др. Их ионизирующее излучение приводит к нарушению митоза и к гибели опухолевых клеток. Эти препараты имеют большое значение также в диагностике некоторых форм злокачеств. опухолей.

Один из самых существ. недостатков П. с. — малая избирательность их действия на опухолевую ткань, т. е. их токсич. влияние и на др. ткани организма, что приводит к таким побочным явлениям, как угнетение гемопоэза, нарушение функций желудочно-кишечного тракта, нервной и эндокринной систем. Кроме того, при повторном применении П. с. часто уже не оказывают действия на опухолевые клетки.

^{Лит.: Горбачева Л. Б. [и др.], в кн.: Итоги науки и техники, сер. Онкология, т. 12, М., 1982; Блохин Н. Н., Переводчикова Н. И., Химиотерапия опухолевых заболеваний, М., 1984; Пррцепко Л. Д., Булки-н а 3. П., Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Справочник, К., 1985.}

_{В. А. Чернов}